Publié le 6 janvier 2021 – Mis à jour le 22 décembre 2022

Nous étudions les effets sur la réponse immunitaire antitumorale de la radiothérapie interne vectorisée par [131I]ICF01012 dans le cadre du traitement du mélanome, en monothérapie et associée à des inhibiteurs de checkpoints immunitaires.

Imagerie SPECT/CT d’une souris porteuse de mélanome, ayant reçu une injection d’[131I]ICF01012.

Imagerie SPECT/CT d’une souris porteuse de mélanome, ayant reçu une injection d’[131I]ICF01012.

La Radiothérapie interne vectorisée (RIV) consiste à adresser un isotope radioactif aux tumeurs en ciblant des propriétés spécifiques des cellules cancéreuses via un vecteur.

Notre équipe travaille sur cette stratégie depuis 15 ans avec la molécule phare [131I]ICF01012, un dérivé de benzamide ciblant la mélanine, une molécule produite au sein du mélanome, une forme particulièrement agressive de cancer de peau. Il été montré que l’injection intraveineuse systémique d’[131I]ICF01012 entraînait une diminution du volume tumoral et un allongement de la survie dans des modèles murins, avec une toxicité modérée (notamment oculaire), y compris dans des modèles péjoratifs hyperpigmentés. Ces études précliniques ont permis un essai clinique de phase I, MELRIV1, qui est ouvert depuis juillet 2019 (NCT03784625).

Depuis 2010, la prise en charge du mélanome métastatique a été révolutionnée par deux approches : les thérapies ciblant la voie des MAP-Kinases et l’immunothérapie (IT, inhibiteurs de checkpoints immunitaires CTLA-4 et PD-1/PD-L1). Cependant, l’absence de réponse de certaines tumeurs ou la survenue, fréquente, de réponses incomplètes conduisant à une stabilisation de la maladie sous traitement imposent, le développement de nouvelles stratégies d’association de traitement.

Dans la mesure où la RIV modifie la réponse immunitaire antitumorale, la combinaison de la RIV à l’IT présente un intérêt majeur : les effets sur l’immunité de la RIV pourraient accroître considérablement l’efficacité de l’IT. Nous allons tester cette hypothèse en combinant les inhibiteurs de checkpoints immunitaires à la RIV. Notre équipe étudie donc les effets de notre molécule phare, [131I]ICF01012, sur la réponse immunitaire antitumorale notamment en termes d’infiltrat immun, d’effet abscopal et de mort immunogénique.

Cette caractérisation des effets de la RIV sur l’immunité doit venir étayer le rationnel d’une association de la RIV avec l’immunothérapie, au cours d’un prochain essai clinique.
 

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