Publié le 6 janvier 2021 – Mis à jour le 22 décembre 2022

Nous conduisons le transfert clinique de 2 radiotraceurs développés par l’UMR, le [99mTc]Tc-NTP15-5 pour le diagnostic des pathologies du cartilage et l'[131I]ICF01012 pour le traitement du mélanome métastatique. Une modélisation de la BED, à partir des paramètres radiobiologiques α, β et μ, est aussi à l’étude sur des modèles précliniques in vitro et in vivo.

Patient de 65 ans présentant un mélanome métastatique. TEMP/TDM (coupe frontale) réalisée 7 jours après l’injection de 1400 MBq/m² de [131I]ICF01012. Lésion péritonéale avec nécrose centrale (flèche). Etude clinique de Phase I.

Patient de 65 ans présentant un mélanome métastatique. TEMP/TDM (coupe frontale) réalisée 7 jours après l’injection de 1400 MBq/m² de [131I]ICF01012. Lésion péritonéale avec nécrose centrale (flèche). Etude clinique de Phase I.

Le [99mTc]Tc-NTP 15-5 est un radiotraceur se liant aux protéoglycanes, élément constitutif de la matrice cartilagineuse. Son accumulation sur le cartilage sain et arthrosique est en cours d'évaluation chez l’homme. La fixation du traceur est aussi étudiée chez un groupe de patientes traitées par antiaromatase pour leur cancer du sein. Les modifications structurelles et fonctionnelles du cartilage liées à l'utilisation du traitement pourront être ainsi évaluées par les modifications de l’accumulation du traceur sur le cartilage. Enfin seront étudiées les performances diagnostiques du [99mTc]Tc-NTP 15-5 pour la caractérisation et le bilan d’extension du chondrosarcome, tumeur très riche en protéoglycanes.

L’[131I]ICF01012 appartient à la famille des benzamides, radiotraceurs présentant une forte affinité pour la mélanine. Un essai clinique de radiothérapie interne de phase I (MelRIV), est en cours chez des patients atteints de mélanome métastatique. L’objectif principal est la mesure de la toxicité sur les organes à risque (OAR). Notre stratégie théranostique, très originale, identifie les patients ayant au moins une lésion métastatique pigmentée grâce à l’injection d'une activité faible. Ceux, ainsi sélectionnés, peuvent intégrer la phase thérapeutique. Une autre originalité du protocole est de réaliser une dosimétrie personnalisée prédictive avec calcul des doses absorbées par les OAR conditionnant l'administration de l'activité thérapeutique selon des limites de dose prédéfinies. Ces travaux cliniques sont associés à des études précliniques dont l'objectif est de déterminer les paramètres radiobiologiques α, β, μ spécifiques du tissu hépatique, rénal et rétinien. Ces éléments pourront être intégrés dans les futurs essais cliniques pour optimiser le ratio dose absorbée OAR/lésions métastatiques du mélanome et devenir des paramètres majeurs de dosimétrie personnalisée à l'échelle individuelle.

Ces travaux sont financés par l’IncA/DGOS, la Ligue contre le Cancer et le programme Isite CAP 20-25.
 

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