IMoST - Imagerie TEP ciblant les protéoglycanes

Images SPECT/CT au 99mTc‑NTP-15-5 d'un rat porteur d'un chondrosarcome au niveau de la patte

Nous synthétisons et étudions de nouveaux complexes métalliques émetteurs b⁺. Des travaux préliminaires ont abouti à la sélection de radiocomplexes cuivriques (cuivre-64) pharmacomodulés avec une fonction ammonium quaternaire dont certains possèdent un profil de biodistribution meilleur que le radiotraceur historique ^99mTc‑NTP 15-5 (i.e. fixation hépatique moindre et spécificité accrue pour les agrécanes). Ces résultats ont été brevetés en 2016. Toutefois, le cuivre-64 a actuellement une disponibilité trop faible (lieux de production / coût élevé) pour en faire un candidat médicament pertinent.

L’utilisation du gallium‑68 permettrait d’éviter les difficultés rencontrées avec le ⁶⁴Cu. Son mode de production via un générateur rend ce radioisotope de plus en plus disponible dans les radiopharmacies. De plus, son rapport d’embranchement favorable (émetteur b⁺ à 89 %) et sa période radioactive courte (67,7 min) limitent la dose irradiante délivrée aux patients et aux personnels de santé.

Actuellement, les ligands développés pour la complexation du gallium-68 sont le plus souvent des ligands contenant des fonctions chargées négativement à pH physiologique. La présence de charges négatives étant incompatible avec le ciblage des agrécanes, l’objectif de nos travaux est de synthétiser de nouveaux chélatants bifonctionnalisés (CBFs) capables de complexer efficacement le gallium-68 tout en conservant la sélectivité vis-à-vis des agrécanes. Notre travail s’articule autour des points suivants :

• synthèses de ligands,
• études de complexation,
• caractérisations physicochimiques,
• mises au point de conditions de radiomarquage avec le gallium68,
• études de stabilité et de biodistribution sur petit animal (rat, lapin),
• évaluations en imagerie TEP préclinique des meilleurs candidats, sur modèles expérimentaux de pathologies du cartilage (arthrose, chondrosarcome)