IMoST - Radioimmunothérapie préciblée

Publié le 22 décembre 2020 – Mis à jour le 22 décembre 2022

Le projet consiste à développer des sondes radiomarquées/fluorescentes et d’étudier leurs reconnaissances vis-à-vis d’un anticorps monoclonal fonctionnalisé dans un contexte d’immunopréciblage. La multimodalité imagerie/thérapie et les différents anticorps utilisés en font une stratégie potentiellement universelle.

Imagerie de bioluminescence sur un modèle péritonéal orthotopique (A431-CEA-Luc) Après injection de NaCl, [177Lu]Lu-Tz-2 (40 MBq) ou PRIT (50 µg de anti-CEA-TCO suivi de 40 MBq de [177Lu]Lu-Tz-2 à 24h).

Imagerie de bioluminescence sur un modèle péritonéal orthotopique (A431-CEA-Luc) Après injection de NaCl, [177Lu]Lu-Tz-2 (40 MBq) ou PRIT (50 µg de anti-CEA-TCO suivi de 40 MBq de [177Lu]Lu-Tz-2 à 24h).

Les anticorps monoclonaux (AcM) constituent des médicaments hautement sélectifs et efficaces pour une meilleure prise en charge des patients notamment en oncologie. Conjugués avec une toxine, une enzyme ou une substance active, ils sont également capables de contribuer à la destruction sélective des cellules tumorales. Compte-tenu de leur spécificité tumorale, leur association avec une sonde peut constituer de ce fait une approche théranostique très prometteuse. Cependant, leurs hauts poids moléculaire diminuent leurs clairances sanguines, pouvant donc induire des radiotoxicités hématologique et médullaire. L’approche d’immunopréciblage consistant à dissocier la sonde de l’AcM, tout en permettant sa ligation au niveau tumoral, constitue une approche prometteuse pour une approche théranostique dans un service de médecine nucléaire (PMID: 31588245)

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Ce projet repose donc sur plusieurs objectifs :

  • Amplifier le signal moléculaire en développant des sondes dendronisées (projet soutenu par CAP20-25 en 2019)
  • Adresser des nanoparticules radiosensiblisantes hybrides or/silice de manière spécifique (soutenu par le CLARA 2019-2020)
  • Développer une trousse universelle de fonctionnalisation des AcM par des entités bioorthogonales pour une application dans un service hospitalier (soutenue par la Ligue Régionale Contre le Cancer 2021-2022)
  • Développer un outil de stratification théranostique pour les patients éligibles à une thérapie ciblée

Nous travaillons avec des AcM ciblant EGFR, HER2 et CD20.

Ces différentes approches sont développées en collaboration avec des partenaires académique et socio-économique de la Région AURA mais aussi de la région Bourgogne.

Autres Partenaires du GCCA

  • Centre Jean PERRIN - Service de Médecine Nucléaire