IMoST - Microenvironnement immun et tumeurs des voies aérodigestives supérieures

Le rôle du système immunitaire est important dans la mise en place et dans la progression des cancers des voies aérodigestives supérieures (VADS). Ce type de tumeur est devenu éligible aux nouvelles immunothérapies. Ainsi des essais cliniques ont rapporté un bénéfice en termes de survie globale chez les patients métastatiques mais pour uniquement 10 à 20% d’entre eux.  L’infiltrat immun semble aussi influencer la réponse à la radiothérapie de ces cancers. L’ensemble de ces éléments ont fait émerger un intérêt majeur pour la détection et la caractérisation de la réponse immunitaire et pour l’évaluation de son impact sur la réponse aux traitements. Compte tenu de la toxicité potentielle, de l'efficacité actuelle et du coût élevé des inhibiteurs des points de contrôle immunitaires, il est nécessaire d’identifier des biomarqueurs qui peuvent sélectionner avec plus de précision les patients qui peuvent en bénéficier.
Nous explorons en profondeur l’infiltrat immun des patients atteints de tumeurs des VADS en utilisant notamment l'immunohistochimie standard, une technologie d’analyse protéique spatiale à haut débit (GeoMx DSP, Nanostring) et une approche transcriptomique (RNAseq). Cette caractérisation permettra de connaitre la nature des populations de cellules immunitaires, leur niveau d'activation et leur état de différenciation. Ces explorations sont menées sur des cohortes de patients traités par radiothérapie-chimiothérapie (Groupe Onco-TEC, AAP UCA Emergence 2019) et radiothérapie-immunothérapie (essai PembroRAD, Fondation ARC, AAP SIGN’IT 2020). 
Alors que l’immunothérapie est de plus en plus utilisée dans les cancers des VADS, le besoin de biomarqueurs prédictifs dans ce contexte clinique devient impératif non seulement pour d'offrir une médecine personnalisée, mais aussi pour mettre en lumière de nouvelles approches thérapeutiques combinées qui impliquent l'identification de cibles potentielles dans ces tumeurs anatomiquement et biologiquement hétérogènes.
 

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