iGReD - Environnement, Métabolisme, Spermatogenèse, Pathophysiologie et Transmission paternelle

Publié le 3 février 2021 – Mis à jour le 22 décembre 2022

Le cancer germino-testiculaire (TGCT) est le cancer le plus fréquent chez l'homme jeune. Son incidence a augmenté ces dernières décennies. L'identification des acteurs impliqués est primordiale d'autant que 10% des malades décèdent des suites de leur cancer. Notre objectif vise à identifier les signalisations impliquées dans les TGCT.

Objectifs. Notre objectif est d'élucider les mécanismes cellulaires et moléculaires qui soutiennent les effets nocifs des acides biliaires et des molécules environnementales ayant un impact sur les tumeurs des cellules germinales des testicules (TGCT). En ce qui concerne les voies de signalisation des acides biliaires, nous analysons l'implication des récepteurs des acides biliaires connus tels que FXRa, TGR5, PXR et CAR.

Modèles et approches. Nous utilisons une combinaison de technologies à haut débit (RNAseq, ChIP-seq, metabolomic) pour étudier les voies métaboliques différentielles et les profils d'expression des gènes à partir de lignées cellulaires modèles, d'animaux génétiquement modifiés (souris, nématode) et d'échantillons cliniques humains. Cela devrait être facilité par notre accès à la plateforme du GReD, qui comprend des installations d'animalerie et de phénotypage (Anipath). Les technologies de tri de cellules (FACS), d'analyse de cellules uniques, de culture cellulaires et d'imagerie qui garantiront la réussite de notre projet sont également disponibles au GReD

Sur la base de nos réalisations récentes, nous avons défini des objectifs clairs :

  1. analyser les connexions entre l'axe foie-intestin et les testicules avec un impact sur les troubles de la fertilité masculine ;
  2. étudier les rôles des voies de signalisation des acides biliaires dans l'étiologie des TGCT et la sensibilité aux thérapies anticancéreuses.

Résultats attendus. Ce projet innovant représente un domaine de recherche qui n'a pas encore été exploré jusqu'à présent, ce qui nous permet de proposer de nouvelles perspectives sur les rôles des acides biliaires et des molécules environnementales  sur le cancer des testicules. L'objectif du projet est d'acquérir des connaissances dans ces domaines de recherche et de proposer des marqueurs pour le diagnostic ou le pronostic des cancers des testicules. Un objectif final sera d'informer les agences sanitaires et les patients pour la prévention et le diagnostique concernant les liens entre les maladies du foie, les expositions aux molécules environnementales et les troubles de la reproduction et/ou la transmission de maladies à la descendance.