NEURO-DOL : Physiopathologie et pharmacologie de la douleur et de la migraine

Publié le 7 janvier 2021 – Mis à jour le 2 mai 2023

L’UMR 1107 INSERM/UCA NEURO-DOL étudie la douleur du cancer et de ses traitements sur la base d’une stratégie de recherche translationnelle, avec pour objectif de mieux la caractériser (épidémiologie, physiopathologie) et de proposer de nouvelles cibles et stratégies thérapeutiques.

Marquage des transcrits HCN2 et TRIP8b sur coupe de cerveau de souris par technique RNAscope (X10, Y.Aissouni, NeuroDol)

Marquage des transcrits HCN2 et TRIP8b sur coupe de cerveau de souris par technique RNAscope (X10, Y.Aissouni, NeuroDol)

L’UMR NEURO-DOL étudie les neuropathies périphériques chimio-induites (CIPN), effets indésirables des anticancéreux neurotoxiques (sels de platine, taxanes, bortézomib, etc.). Les CIPN se caractérisent par des paresthésies et des dysesthésies distales, altérant profondément la qualité de vie des patients. La prise en charge thérapeutique demeure très limitée car non efficace et seule la duloxétine est recommandée en curatif (ASCO). En conséquence, les oncologues sont contraints de diminuer voire d’arrêter les chimiothérapies, avec un impact sur le pronostic oncologique incertain. Plus récemment, des travaux concernant la douleur osseuse induite par le cancer émergent au sein de l’équipe.

Sur la base d’une recherche translationnelle classique et inverse, NEURO-DOL explore l’épidémiologie et la physiopathologie de la douleur du cancer dans l’objectif de proposer des stratégies thérapeutiques innovantes. NEURO-DOL bénéficie d’une expertise sur un large panel de modèles animaux (rats et souris) reproduisant la symptomatologie des CIPN (sels de platine, taxanes, bortézomib, vincristine) et de la douleur osseuse, permettant des explorations comportementales et électrophysiologiques des troubles neuropathiques (nociceptifs, proprioceptifs, audiologiques), des comorbidités associées et des études thérapeutiques. Les nombreuses collaborations avec les services d’oncologie du CHU de Clermont-Ferrand et en dehors du site Clermontois ont permis l’initiation d’études cliniques observationnelles et interventionnelles.

  • Etudes épidémiologiques : prévalence à long terme des CIPN (oxaliplatine NCT02970526, bortézomib NCT03344328) ; pratiques des oncologues pour le diagnostic et la prise en charge des CIPN (NCT03854864) ; prévalence des douleurs neuropathiques chez les patients traités ou non avec des inhibiteurs de mTOR (ANR SERO6Pain).
  • Etudes physiopathologiques : biomarqueurs circulants de neurotoxicité (IMI2 NEURODERISK) ; choline et insula (NCT02340403) ; mobilité ; canaux ioniques HCN (ANR PHARMHCN) ; récepteur 5-HT2A ; protéines partenaires (contrat Clermont Auvergne Innovation).
  • Etudes thérapeutiques : récepteurs muscariniques M2 et donépézil ; canaux ioniques K2P et riluzole (PHRC-K RILUZOX) ; glutamate et régime appauvri en polyamines (NCT01775449) ; récepteurs GPER.

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